rTMS新療法：藥物增強下的單日密集療程案例報告

在臨床工作中，我們時常面臨難治型憂鬱症、焦慮症或強迫症的挑戰。重複性跨顱磁刺激（rTMS）為這些患者提供了一線希望，但傳統療程動輒需要數週、數十次的往返，對於居住偏遠或時間安排困難的患者來說，是一道難以跨越的門檻 。

2025年8月的一篇發表在《Transcranial Magnetic Stimulation》期刊上的案例報告，為我們展示了一種極具潛力的可能性：將整個TMS療程濃縮在一天之內完成 。這份報告介紹了五位患者，他們因故無法接受傳統的長期TMS治療，因而同意嘗試這種創新的單日、藥物增強型TMS方案 。以下，我將整理這份研究的重點，並記錄其詳細的治療參數，以供未來臨床參考與討論。

核心概念：加速療程與神經可塑性增強

這套單日療程的核心設計，建立在兩個基礎之上：

1. 密集刺激：研究團隊安排了高達20次的TMS治療，每次間隔30分鐘，在10小時內完成所有療程 。
2. 藥物增強 (Pharmacological Augmentation)：為了最大化密集刺激的效果，患者在治療前60分鐘會服用特定藥物，旨在增強大腦的神經可塑性。這些藥物主要包括：
   • D-cycloserine (DCS)：一種NMDA受體的促進劑，被認為可以強化學習與記憶過程，進而增強TMS誘發的神經可塑性 。
   • Lisdexamfetamine (離胺右旋安非他命)：一種精神刺激劑，臨床與基礎研究皆支持它可能對TMS效果有增強作用 。
   • D-serine：在其中一個案例中，因無法取得DCS，改用同樣是NMDA受體促進劑的D-serine替代。

驚人的臨床結果：延遲發生但持久的效果

這五位患者的診斷涵蓋了重度憂鬱症（MDD）、廣泛性焦慮症（GAD）、強迫症（OCD）及暴食症等 。儘管治療在一天內就完成，但療效並非立即顯現，呈現出三大共同特點：

1. 延遲的療效：完整的治療反應是延遲的，約在治療後1至6週才逐漸浮現，甚至在第6週才達到最佳效果 。
2. 持久的改善：一旦療效出現，效果相當持久。在有追蹤數據的案例中，改善效果可維持3到6個月，期間無需任何額外的TMS、藥物或心理治療 。
3. 廣泛的效果：治療不僅改善了主要的憂鬱症狀，對於共病的焦慮與強迫症狀也同樣有效 。

詳細治療參數紀錄

以下為五個案例所使用的詳細TMS參數，對於臨床應用者來說，這些細節至關重要。

• 通用參數：
  • 療程安排：單日進行20次TMS，每次間隔30分鐘 。
  • 藥物輔助：除個案4外，皆在首次治療前60分鐘給予藥物 。

• 個案一：48歲男性 (MDD, GAD)¹⁵
  • 藥物：DCS 125 mg + Lisdexamfetamine 20 mg 。
  • 刺激模式：間歇性theta叢集脈衝 (iTBS600​) 。
  • 刺激位置：左側背外側前額葉皮質 (Left DLPFC)，定位點 'PF3' 。
  • 刺激強度：休息運動閾值 (RMT) 的120% 。
  • 結果：一週後憂鬱與焦慮分數即達緩解標準，效果持續至第26週 。

• 個案二：52歲女性 (MDD, 暴食症)²¹
  • 藥物：DCS 125 mg + Lisdexamfetamine 20 mg 。
  • 刺激模式與位置：
    1. 背內側前額葉皮質 (DMPFC)，定位點 Fz，施予 iTBS600​ 。
    2. 緊接著，右側眶額葉皮質 (rOFC)，定位點 FP2，施予連續性theta叢集脈衝 (cTBS600​)。
  • 刺激強度：下肢RMT的100% (用於DMPFC) 與上肢RMT的100% (用於rOFC) 。
  • 結果：一週後達到緩解，效果持續至第24週 。

• 個案三：31歲女性 (MDD)⁷
  • 藥物：D-serine 6300 mg (因無法取得DCS) + Lisdexamfetamine 20 mg 。
  • 刺激模式與位置（單次療程刺激三點）：
    1. DMPFC (Fz)，iTBS600​，強度為下肢MT的100% 。
    2. rOFC (FP2)，cTBS600​，強度為上肢MT的100% 。
    3. Left DLPFC ('PF3')，iTBS600​，強度為上肢MT的120% 。
  • 結果：一週後達治療反應，第三週達緩解，效果持續至第12週 。

• 個案四：55歲女性 (GAD, MDD, ADHD)³³
  • 藥物：僅使用 DCS 125 mg（無Lisdexamfetamine） 。
  • 刺激模式：iTBS600​ 。
  • 刺激位置：Left DLPFC ('PF3') 。
  • 刺激強度：RMT的120% 。
  • 結果：一週後達治療反應，第三週達緩解，效果持續至第12週 ³⁸。

• 個案五：51歲女性 (OCD, MDD)
  • 藥物：DCS 125 mg + Lisdexamfetamine 20 mg 。
  • 刺激模式：iTBS600​ 。
  • 刺激位置：DMPFC (Fz) 。
  • 刺激強度：下肢MT的100% 。
  • 結果：強迫症狀在一週內顯著改善，效果持續至第26週 。

臨床意義與未來展望

這份初步報告雖然案例數極少，但其結果的強度與持久性，無疑為TMS治療的未來發展指出了令人振奮的方向 。

這種單日療程的模式，若能在更大規模的隨機對照試驗中被證實其安全性與有效性，將可能徹底改變TMS的治療樣貌 。它能大幅提升治療的可及性，嘉惠那些因地理、時間或經濟因素而卻步的患者 ⁴⁷。

當然，我們必須謹慎看待這些初步發現。這並非標準療程，其背後的機制、藥物的最佳選擇與劑量、以及長期的安全性等，都還有待更嚴謹的研究來解答 。儘管如此，這五個案例的成功經驗，已經為我們開啟了一扇窗，讓我們窺見TMS治療更高效、更便捷的未來。作為臨床醫師，我們應持續關注此領域的進展。

Vaughn, D., Marino, B., Engelbertson, A., Dojnov, A., Stine, M., Weiss, N., ... & Downar, J. (2025). Single-day TMS regimens with pharmacological augmentation of plasticity: Five cases. Transcranial Magnetic Stimulation, 4.

https://www.tmsjournal.org/article/S3050-5291(25)00092-3/fulltext